章武二年夏天六月，东吴陆逊在猇亭彝陵之地大败蜀兵，先主逃奔回白帝城，赵云领兵据守。忽然马良到来，看到大军已经战败，懊悔不已，把诸葛亮的话奏知先主。
先主感叹说“我早听丞相的话，就不会有今天的失败了！如今我有什么脸面再回成都见群臣呢！”于是传旨就在白帝城驻扎，把馆驿改为永安宫。有人报告说冯习、张南、傅彤、程畿、沙摩柯等人都为国事而死，先主伤感不已。
又有近臣奏称“黄权率领江北的军队，投降魏国去了。陛下可以把他的家属交给有关部门治罪。”先主说“黄权被吴兵隔断在江北岸，想回蜀国却无路可走，不得已才投降魏国，是我辜负了黄权，不是黄权辜负我，何必治他家属的罪呢？”于是仍然供给禄米赡养他们。
且说黄权投降魏国，众将带他去拜见曹丕，曹丕说“你如今投降我，是想效仿陈平、韩信吗？”黄权流着泪奏道“我受蜀帝的恩遇非常深厚，命令我督率各路军队在江北，被陆逊截断归路。我想回蜀国却无路可走，投降吴国又不行，所以来投奔陛下。我是败军之将，能免死就很幸运了，怎么敢追慕古人呢！”曹丕大喜，于是任命黄权为镇南将军。黄权坚决推辞不接受。
忽然近臣奏道“有细作从蜀国来，说蜀主将黄权的家属全都杀了。”黄权说“我和蜀主推心置腹，他知道我的本心，一定不会杀我的家小。”曹丕认为他说得对。后人写诗责备黄权说“降吴不可却降曹，忠义安能事两朝？堪叹黄权惜一死，紫阳书法不轻饶。”
曹丕问贾诩说“我想统一天下，是先攻打蜀国呢，还是先攻打吴国？”贾诩说“刘备有雄才大略，再加上诸葛亮善于治国；东吴孙权，能洞察虚实，陆逊现在屯兵在险要之地，隔着长江，泛舟江湖，都难以仓促谋划攻打。依臣看来，众将之中，都不是孙权、刘备的对手。即使陛下以天威临视，也没有万全的把握。只能坚守，等待两国的变化。”
曹丕说“我已经派遣三路大军讨伐吴国，怎么会有不胜的道理？”尚书刘晔说“近来东吴陆逊，刚刚打败七十万蜀兵，上下齐心，又有江湖的险阻，不能仓促制服，陆逊多谋，一定有准备。”曹丕说“你之前劝我讨伐吴国，现在又劝谏阻止，为什么呢？”刘晔说“时机不同。以前东吴多次被蜀国打败，势力受挫，所以可以攻打；如今既然获得全胜，锐气百倍，就不可攻打了。”曹丕说“我的主意已定，你不要再多说了。”于是率领御林军亲自去接应三路兵马。
早有哨马报告说东吴已经有了准备命令吕范领兵抵御曹休，诸葛瑾领兵在南郡抵御曹真，朱桓领兵在濡须抵御曹仁。刘晔说“既然有了准备，去了恐怕也没有好处。”曹丕不听，领兵而去。
且说吴将朱桓，年仅二十七岁，极有胆略，孙权非常喜爱他；当时在濡须督军，听说曹仁率领大军去攻打羡溪，朱桓于是把军队全都调去把守羡溪，只留下五千骑兵守城。忽然报告说曹仁命令大将常雕同诸葛虔、王双，率领五万精兵飞奔濡须城而来。众军都很害怕。
朱桓按剑说道“胜负在于将领，不在于兵力的多少。兵法说客兵数量是主兵的一倍，主兵尚且能战胜客兵。如今曹仁千里跋涉，人马疲惫。我和你们共同据守高城，南面濒临大江，北面背靠山险，以逸待劳，以主制客，这是百战百胜的形势。即使曹丕亲自来，也不用担忧，何况是曹仁等人呢！”于是传令，让众军偃旗息鼓，装作无人把守的样子。
且说魏将先锋常雕，率领精兵来攻打濡须城，远远望见城上没有军马。常雕催军急进，离城不远，一声炮响，旌旗齐竖。朱桓横刀飞马而出，直取常雕。战不到三合，朱桓一刀把常雕斩于马下。吴兵乘势冲杀一阵，魏兵大败，死者无数。朱桓大胜，缴获了无数的旌旗、军器和战马。
曹仁领兵随后到来，却被吴兵从羡溪杀出。曹仁大败而回，回去见魏主，详细奏明大败的事情。曹丕大惊。
正在商议之间，忽然探马报告“曹真、夏侯尚包围了南郡，被陆逊在城内设下伏兵，诸葛瑾在城外设下伏兵，内外夹攻，因此大败。”话还没说完，忽然探马又报告“曹休也被吕范打败。”
曹丕听知三路兵败，感慨地叹道“我不听贾诩、刘晔的话，果然有这样的失败！”当时正值夏天，瘟疫流行，骑兵和步兵死了十分之六七，于是率领军队回洛阳。吴、魏从此关系不和。
且说先主在永安宫，染病不起，病情渐渐加重，到章武三年夏天四月，先主自知病入膏肓，又哭关、张二弟，病情更加严重，两眼昏花。厌烦看见侍从的人，于是叱退左右，独自躺在龙榻之上。
忽然阴风骤起，把灯吹得摇晃，灭了又亮，只见灯影之下，有两个人站立着。先主发怒说“我心绪不宁，让你们暂且退下，为什么又来！”叱退他们却不退。先主起身一看，上首是关云长，下首是张翼德。
先主大惊说“二弟原来还在？”云长说“我们不是人，是鬼。上帝因为我们平生不失信义，都敕命我们为神。哥哥和我们相聚的日子不远了。”先主拉住他们大哭。忽然惊醒，二弟不见了。当即唤来侍从询问，当时正是三更。
先主叹道“我不久